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天疱疮患者合并感染的影响因素分析

发布时间:2023-09-30 22:50:11 来源:网友投稿

李涛

广东省茂名市人民医院皮肤性病科,广东茂名 525000

天疱疮是一种常见的自身免疫性大疱病,常见于50~60 岁的老年人群[1]。临床主要表现为黏膜、皮肤上的张力性水泡,容易溃烂,严重者甚至造成患者死亡,临床上首选糖皮质激素治疗[2]。由于患者长期使用激素类药物控制病情,容易出现创面感染,病情控制不当,可发展为脓毒血症,危及生命,而感染已成为天疱疮患者的主要死亡原因之一[3]。因此,发现天疱疮患者感染的影响因素并进行及时干预对降低天疱疮患者的死亡率具有重大临床意义,但目前有关天疱疮患者合并感染的影响因素研究报道较少。基于此,本研究回顾性分析105 例天疱疮患者的临床资料,调查天疱疮患者合并感染现状,进一步分析天疱疮患者合并感染的病原菌类型及其影响因素,旨在为临床提供指导意义以降低天疱疮患者感染情况

1.1 一般资料

回顾性分析2019 年3 月至2021 年3 月茂名市人民医院收治的105 例天疱疮患者的临床资料。其中,男55 例,女50 例;
年龄44~75 岁,平均(62.54±18.34)岁;
病程1~10 个月,平均(5.12±1.05)个月;
疾病程度:轻度41 例,中度35 例,重度29 例。纳入标准:①符合天疱疮的诊断标准[4];
②年龄≥18 岁;
③首次确诊的患者。排除标准:临床资料不完整的患者。本研究已通过医院医学伦理委员会审核批准(编号:201904-133)。

1.2 方法

从医院电子病历系统收集所有患者的一般及临床资料,包括性别、年龄、病程、疾病类型、是否合并感染、病原菌类型、病情严重程度、激素使用种类、白细胞计数、中性粒细胞比例、血压、血清白蛋白、空腹血糖、血脂、CD4+T 淋巴细胞计数等。调查天疱疮患者合并感染现状,按照有无合并感染分组,进行单因素分析及多因素logistic 回归分析,分析天疱疮患者合并感染的影响因素。

1.3 观察指标及评价标准

①感染:白细胞计数>109/L,且中性粒细胞比例>70%;
②病情严重程度[5]:主要依据天疱疮疾病面积指数(根据头皮和皮肤及黏膜糜烂面大小和个数评分来,判定损害程度和疾病活动度)进行评估,轻度0~8 分,中度9~25 分,重度>25 分;
③高血压:收缩压≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和/ 或舒张压≥90 mmHg;
④低蛋白血症:血清总蛋白<60 g/L 或血清白蛋白<25 g/L;
⑤糖尿病:空腹血糖≥7.0 mmol/L;
高脂血症:总胆固醇≥5.18 mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇≥3.37 mmol/L,高密度脂蛋白胆固醇≤1.04 mmol/L,三酰甘油≥1.70 mmol/L,任意一种或一种以上出现异常;
⑥CD4+T 淋巴细胞减少症:CD4+T 淋巴细胞计数<300/μl。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析,计量资料用均数±标准差()表示;
计数资料用率表示,组间比较采用χ2检验;
单因素分析中,差异有统计学意义的变量,纳入多因素logistic 回归分析。以P<0.05 为差异有统计学意义。

2.1 天疱疮患者合并感染的现状

本研究105 例天疱疮患者中,共有47 例合并感染,合并感染率为44.76%。共分离出49 株病原菌,以革兰氏阳性杆菌(G+)最多,占比59.18%,革兰氏阴性杆菌(G-)次之,占比22.45%,真菌最少,占比18.37%,具体菌株类型见表1。

表1 天疱疮患者合并感染患者病原菌分布类型[n(%)]

2.2 天疱疮患者合并感染的单因素分析

天疱疮患者合并感染与否和性别、疾病类型、激素种类、高血压、高脂血症方面无关(P>0.05);
和年龄、病程、疾病严重程度、低蛋白血症、糖尿病、CD4+T淋巴细胞减少症有关(P<0.05)(表2)。

表2 天疱疮患者合并感染的单因素分析[n(%)]

2.3 天疱疮患者合并感染的多因素分析

以天疱疮患者合并感染为因变量,单因素分析中有统计学意义的指标为自变量,赋值并纳入多因素分析(表3),多因素logistic 回归分析结果显示,低蛋白血症、CD4+T 淋巴细胞减少症、糖尿病、病情严重程度(重度)是天疱疮患者合并感染的独立影响因素(P<0.05)(表4)。

表3 变量赋值表

表4 天疱疮患者合并感染的多因素分析

创面感染是一种天疱疮患者最常见的并发症,其发生、发展和预后受感染病原菌、抗菌治疗手段的有效性和机体免疫功能等多种因素的影响[6]。因此调查天疱疮患者合并感染现状,进一步分析天疱疮患者合并感染的病原菌类型及其影响因素,对于天疱疮患者合并感染的预防和治疗具有重要的临床意义[7]。本研究中共有47 例天疱疮患者合并感染,合并感染率为44.76%(47/105),与美国一大样本调查结果相当[8]。由于我国对于天疱疮感染缺少大样本流行病学调查,因此无法进行充分对比[9]。47 例天疱疮合并感染患者中共分离出49 株病原菌,以革兰阳性杆菌(G+)最多,格兰阴性杆菌(G-)次之,真菌最少,与既往研究报道一致[10-11]。Logistic 回归分析,结果表明低蛋白血症、CD4+T 淋巴细胞减少症、糖尿病、病情严重程度(重度)是天疱疮患者合并感染的独立影响因素。

血清白蛋白水平和CD+4 淋巴细胞计数是可反映患者免疫功能的有效指标。白蛋白主要由肝脏合成,具有重要的生理作用,可维持血浆胶体渗透压。天疱疮患者由于长期接受糖皮质激素治疗,蛋白丢失严重,常常合并低蛋白血症,低蛋白血症可使血浆胶体渗透压降低,引发全身组织的水肿,促进感染的扩散;
而感染的存在又可加速机体蛋白的消耗,造成恶性循环[12-13]。目前对于天疱疮患者合并CD4+淋巴细胞减少症的病理机制尚未完全明确,可能与天疱疮是一种自身免疫性疾病有关。人体中主要存在两种CD4+淋巴细胞,一种为Th1,主要介导炎症反应和细胞免疫,抵抗病毒和细菌的感染。此外天疱疮患者机体存在一种可针对桥粒芯糖蛋白3 的IgG 自身抗体,在正常情况下B 细胞并不会产生这种IgG 抗体,但是在天疱疮患者免疫调节机制失控的情况下,B 细胞无法对桥粒芯糖蛋白3 产生免疫耐受,而这种免疫耐受可收到另一种CD4+淋巴细胞(Th2)的调节[14-15]。因此,CD4+淋巴细胞减少症不仅使得机体容易受到病原菌的侵害,引发感染;
还可促进天疱疮病情的发展。而病情越严重的患者,意味着其免疫功能受到的抑制更严重,更容易受到病原菌的侵害,导致感染的发生;
且病情不易控制,致死率极高[16]。

有研究表明,糖尿病是天疱疮患者合并感染、预后不良的高危因素[17]。天疱疮患者的张力性水泡极易破溃,糖尿病患者长期的高血糖状态可通过多种途径诱使各种参与创面愈合的细胞凋亡,使得创面延长愈合时间,暴露在外界,机会性感染的风险也随之升高;
此外由于高血糖引起的高凝状态,局部微循环障碍不佳,氧供应不足,更为外界病原菌在创面的定居和繁殖提供了良好的环境,引发感染[18-19]。

综上所述,天疱疮患者合并感染发生率较高,感染病原菌主要以革兰阳性杆菌为主,天疱疮患者合并感染受合并疾病、病情严重程度等多种因素的影响,临床医生应针对其影响因素给予预防措施,减少感染的发生。本研究尚存在一些不足之处,如样本量太小,仅立足于单中心研究等,未来将考虑扩大样本量,进一步深入探讨本研究结果的正确性。

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